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Dos años después de cerrar su agencia Misterios S.A. a causa de unas discrepancias, Fred, Daphne, Velma, Shaggy y su perro Scooby-Doo son llamados cada uno por su lado a Spooky Island con el fin de investigar una serie de acontecimientos paranormales que se producen en las instalaciones de un club de vacaciones. Su propietario, Emile Mondavarious, intentará reunir al grupo para que resuelvan el misterio.