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Blade, un justiciero híbrido de hombre y vampiro, regresa en esta secuela, esta vez para aliarse con sus enemigos. La aparición de una nueva y peligrosa raza de vampiros, los Reapers, que se alimenta de ambas especies, hace que el Consejo de la Sombra convoque a Blade para proponerle una tregua y unir fuerzas contra la amenaza común. Para ello Blade formará equipo con una unidad de élite de vampiros.