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Esta es la historia de Dale Denton, un joven cuyo trabajo consiste en entregar citaciones judiciales, y que un día le compra la marihuana a un camello que se llama Saul porque le vende un extraño tipo de hierba llamado "Pineapple Express". Saul quiere hacerse amigo de Dale, pero éste sólo está interesado en los negocios. Cuando Dale se convierte en testigo del asesinato cometido por una policía corrupta, Carol Butler, y por el líder de una banda, Ted Jones, se deja accidentalmente en la escena del crimen algo de la hierba de Saúl y ambos tendrán que huir de la banda de asesinos y de los agentes de la ley.