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La pesadilla aún no se ha terminado. El general Cain ha ordenado reabrir el Enjambre y, al hacerlo, ha contaminado Raccon City, la ciudad de los muertos. Ahora Alice no sólo deberá sobrevivir y ocuparse de los habitantes que aún no se han convertido en zombis, sino que, además, tendrá que enfrentarse a un monstruo, ya que su amigo Matt Addison se ha convertido en Némesis, una criatura mutante que no se detendrá hasta haber destruido todo lo que le rodea.