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Basada en el libro homónimo de Greg Behrendt y Liz Tuccillo, guionistas de "Sexo en Nueva York", ¿Qué les pasa a los homb? nos cuenta la historia de un grupo de veinteañeros y treintañeros de Baltimore y de cómo navegan por las aguas tranquilas de las primeras citas, hasta llegar a las más profundas y turbulentas aguas de la vida de casados, al tiempo que intentan interpretar las señales enviadas por el sexo opuesto con la esperanza de ser la excepción a una regla que no admite excepciones...