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Es 1954, y el magente federal Teddy Daniels es asignado para investigar la desaparición de un paciente del Hospital Ashecliffe en Shutter Island. Él ha estado presionando para que le asignaran la misión en la isla por motivos personales, pero pronto se empieza a preguntar si no ha sido llevado allí como parte de una trama retorcida de los médicos del hospital cuyos tratamientos radicales van desde la ética ilegal a lo francamente siniestro. El astuto Teddy pronto descubre una pista prometedora, pero el hospital le niega el acceso a los registros.