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The Angriest Man in Brooklyn cuenta la historia de Henry Altmann (Williams), quien está pasando por un horrible día, un día que se pone mucho peor con su visita a la Dra. Sharon Gill (Kunis), cuando le informa que sólo tiene 90 minutos de vida. Tras salir del hospital con incredulidad, y pánico, Henry va por Brooklyn en un intento por remediar todos los errores de su vida, mientras que Sharon se corre desesperadamente para encontrarlo y llevarlo al quirófano