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Cholo cuenta la historia de Santana, un traficante de drogas que intenta hacer un último acuerdo con el fin de tener suficiente dinero para criar a sus hijos en paz. Cuando el acuerdo va mal, su familia termina asesinada. Jurando venganza, Santana se compromete a actuar como agente encubierto de la policía con el fin de derribar a sus enemigos.