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Harry y Sally son dos amigos que se conocen tras su graduación. Tras un comienzo desafortunado, los dos se hacen grandes amigos y, aunque han ido sufriendo una serie de fracasos en sus respectivas relaciones amorosas, continúan manteniendo su platónica amistad. Pero con el paso del tiempo su relación devendrá en algo más que mera amistad.