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Erróneamente acusado del asesinato de su esposa, el doctor Richard Kimble huye del autobús que le transporta al presidio e intenta averiguar por qué fue asesinado y quién lo hizo en realidad. Será perseguido de forma implacable por el Marshall Samuel Gerard y obligado a evitar el contacto con familiares y amigos. Sin embargo pronto empezará a atar cabos hasta llegar a la conclusión de que no puede confiar en nadie.