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William y Dakota Block son una pareja de doctores que descubren que las calles están llenas de habitates del pueblo de mirada vacía e infectados con terribles erupciones gangrenosas. En el hospital, Cherry, una go-go cuya pierna le fue arrancada durante un ataque en la carretera, está con Wray, su antigua pareja, que intenta ayudarla. Mientras los infectados se convierten en una marabunta de violentos dementes, Cherry y Wray dirigen un improvisado equipo de guerreros que huyen en la noche hacia un destino que dejará millones de muertos e infectados y unos cuantos supervivientes que intentarán encontrar el último rincón seguro en el mundo de Planet Terror...