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Blade se une a dos cazavampiros pertenecientes al grupo The NIghtstalkers, encabezado por la hija ilegítima de Whistler, Abigail, y por el sardónico Hannibal King. Su objetivo común es acabar con la vampiresa Danica Talos, que pretende resucitar a Drake, la terrible criatura que fue el origen de su raza, y que aspira a reinar entre el resto de sus congéneres...