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La tragedia personal que sufrió el Mariachi ha hecho que se refugie en una vida solitaria. Pero un corrupto agente de la CIA le obliga a salir de su escondite para ayudarle a desbaratar los planes de un poderoso narcotraficante que pretende asesinar al presidente de México. Los dos leales secuaces del Mariachi, Lorenzo y Fideo, acudirán en su ayuda.